173卷第7期研究论文概要 2018年6月14日 Cell-宝泰克生物科技

Prospectively Isolated Tetraspanin+ Neoblasts Are Adult Pluripotent Stem Cells Underlying Planaria Regeneration
具有四次穿膜蛋白标记的新母细胞（Neoblast)是真涡虫再生所需的成体多能干细胞
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.05.006
真涡虫具有强大的再生能力，被切成几段后，每段还可以新长成一只完整的真涡虫。最近，美国密苏里州堪萨斯城的斯托瓦斯医学研究所的发育生物学家Alejandro Sánchez Alvarado分离单个细胞并分析了基因表达情况，先确定了12种候选细胞类型，这12种里有1种细胞含有高水平的PIWI-1mRNA,，且表面拥有一种不同寻常的蛋白质，这种蛋白质类似于一类被称为四次穿膜蛋白（tetraspanin）的细胞表面分子，这种蛋白质在再生机制中如此重要，但是具体的调控机制尚不明确，但似乎与细胞间的交流通信有关。而四次穿膜蛋白又与人类肿瘤有牵连关系，这类蛋白会帮助肿瘤细胞在人体内扩散，对人类癌症的治疗有了新的启发。
通过荧光标记对真蜗虫的类四次穿膜蛋白进行追踪，发现并分离出这一被称为新母细胞（Neoblast）亚型2（(Nb2）的细胞类型。实验中，切断真蜗虫并追踪观察伤口愈合时，发现Nb2细胞数量增加很快，通过Nb2细胞迅速增加以愈合切断的伤口。并且当给一只受到致死辐射量的真蜗虫移植单个Nb2细胞，发现Nb2细胞数量增加并延长真涡虫的生命赵洁琼。
Nb2细胞是一种特殊类型的干细胞，一直存在于真蜗虫体内。但是这类细胞只在受伤的真涡虫体内上调基因表达来产生类四次穿模蛋白。将不产生类四次穿膜蛋白的干细胞移植到被切的真涡虫身上时，真涡虫没能恢复如初。由此可见，Nb2细胞的蛋白质应该是真涡虫再生能力的关键。（红生 周林）
A Post-Transcriptional Feedback Mechanism for Noise Suppression and Fate Stabilization
一种抑制“噪音”和稳定命运的转录后反馈机制
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.04.005
不同生物系统能利用基因表达中的波动(噪音)来驱动谱系保证的决策。然而，一旦作出决策，“噪音”就会有损可靠的性能，而有关决策后 “噪音抑制”的机制仍旧不清楚。本研究利用单分子延时成像技术，发现人类免疫缺陷病毒(HIV)能通过非转录负反馈回路显著地弱化表达“噪音”。这种反馈是通过一系列转录后剪接的串联来建立的，通过剪接后的mRNA产生的蛋白质自动耗尽它们未剪接的前体mRNA。当HIV进入宿主后会有部分选择休眠，而现在艾滋的治疗只针对活跃的病毒，使得休眠的HIV得以幸存，待其激活后可继续感染机体。在最新的研究中，作者观察了HIV感染的单个细胞。他们发现，病毒能够用一种选择性连接的方式控制基因表达的噪声，从而决定宿主细胞的命运——是处于活跃状态还是休眠状态。崔景富 而且，这种选择性连接的模式发生在转录后，且非常低效，以便HIV更好地控制保持活跃与否的决策。如果HIV的连接机制效率增加，反而会产生更少的活性病毒。作者认为借助这一机制，提高HIV连接效率，就有机会将HIV一直维持在休眠状态，从而遏制住病情。这是一种对抗艾滋病的新的思路。 （子聪 姜元）
The Eukaryotic Proteome Is Shaped by E3?Ubiquitin Ligases Targeting C-Terminal Degrons
E3泛素连接酶靶向C端降解子塑造真核蛋白质组
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.04.028
降解子是决定某一蛋白发生降解或部分降解的序列要素，它介导蛋白质与降解机制相互作用以促进蛋白质水解。尽管它们在蛋白质抑制中起着中心作用，但已知的降解子的数量仍然很小，并且缺乏表征它们的简便技术。本研究通过使用将全蛋白质稳定性（GPS）分析与合成人类肽酶组合的策略顶点夜钓灯，鉴定出了数千种含有降解子活性的蛋白。实验采用CRISPR筛选，发现许多蛋白质的稳定性是通过其C端的降解子来调节的。本研究表征了8个Cullin-RING E3泛素连接酶（CRL）复合物衔接子，发现它们调控不同C-末端降解子，包括六个CRL2和两个CRL4复合物。这一发现可有助于我们通过一系列C端决定子的调控行为来控制蛋白质的稳定性并塑造真核蛋白质组。（子聪 真莹）
Structure of an Ancient Respiratory System
古呼吸系统的结构
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.03.071
释放氢气的膜结合氢化酶（MBH）和醌还原复合物I是具有共同祖先的同源呼吸复合物，但缺乏其进化关系的结构基础。文章的通讯作者Michael W.W. Adams及Huilin Li带领他们的团队研究了超嗜热菌Pyrococcus furiosus的14亚基MBH的冷冻电镜结构。他们发现MBH含有膜锚定的氢化酶模块，与醌结合复合物I的Q模块在结构上高度相似。尽管它们大部分仍然是保守的质子泵机制，但是对复合物I中的类似物而言，H+ 转运单元在膜内旋转了180°，导致两种呼吸系统的独特结构。而在复合物I中缺乏类似于Mrp H+/Na+反向转运蛋白的Na+转运单位，使得MBH产生的氢气，在100℃附近建立ATP合成的Na +梯度。
MBH的cryo-EM结构显示（1）复合物I和MBH在它们各自的外围臂中共享密切相关的模块，导致质子（MBH）或醌（复合物I）的减少，且类似地锚定到一个膜亚基上；（2）MBH与复合I共享潜在的质子–转运模块；（3）两个呼吸系统都显示了双模块结构，并通过MBH亚单位I和复合物I Nqo7的外围臂上的相似连接结构连接在一起。MBH在结构上证实了MBH，复合体I和Mrp反向器之间长期认可的演化关系，并支持他们可能通过组装预构建模块而演变的假说。总之，MBH的冷冻电镜原子模型代表了与复合物I直接相关的所有呼吸复合物的第一种结构。MBH结构阐明了Mrp逆向转运蛋白与复合体I之间进化关系的几个方面，并将作为理解这些在生物学中基本能量转导系统机制的起点。（元竹 郁彪）
Structural Basis for Transcript Elongation Control by NusG Family Universal Regulators
转录延伸因子NusG家族通用调节物对转录延伸调控的结构基础
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.05.017
NusG/RfaH/Spt5转录延伸因子是唯一在所有生物中都保守的转录调节分子德雷尔一家。细菌NusG通过阻抑RNA聚合酶(RNAP)返回（backtracking)和协调ρ-依赖的终止和翻译,调节所有基因的RNAP延伸复合物(ECs) 。NusG平行同源分子RfaH仅在操纵子极性阻抑基因(ops)位点参与延伸复合物，阻抑返回和发夹稳定的暂停。本文用单颗粒冷冻电镜测定了在ops位点含NusG或RfaH的EC结构。两种因子伴随双链DNA的上游碱基对，阻抑返回，解释了其对基因组范围内的延伸刺激作用。RfaH-opsEC结构揭示了RfaH怎样通过在非模板单链DNA上特异识别ops位点发夹结构，并更紧密结合EC逐除NusG,形成操纵子特异性。RfaH与EC立体特异性地紧结合，阻止了RNAP构型的旋转，这种构型是发夹稳定的暂停所必需的。NusG/RfaH/Spt5的广泛保守性表明本文揭示的分子机制可能在广泛适用。本文的通讯作者为洛克菲勒大学的Seth A.Darst教授，主要研究细菌转录机器的结构、功能和调控。（泓明文妮)
Helicase-Dependent RNA Decay Illuminated by a Cryo-EM Structure of a Human Nuclear RNA Exosome-MTR4 Complex
人类核RNA外泌体-MTR4复合物冷冻电镜结构阐明解旋酶依赖的RNA降解
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.05.041
由RNA聚合酶Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ产生的转录物可编码蛋白质或成为核糖核蛋白的核心成分，例如核糖体，剪接体和端粒酶。RNA外泌体是一种多亚基3’至5’核糖核酸分解复合物，主要参与处理，质量控制和降解多种真核生物RNA转录本。核糖核酸酶RNA外泌体与RNA解旋酶相互作用以降解RNA。为了解3’至5’Mtr4解旋酶如何与RNA和核外泌体相结合，来自美国纽约斯隆-凯特林研究所的Eva-Maria Weick和其他研究员重构了来自酿酒酵母九如山门票，裂殖酵母菌丝和人类的含有RNA外泌体的14个亚基Mtr4，并展示了为促进降解它们解旋结构的底物。本文用一种优化的DNA-RNA嵌合体作为一个人类外泌体，这个嵌合体在解旋期间阻止了MTR4，并且通过总体分辨率为3.45A°的低温电子显微镜（cryo-EM）确定了其结构。该结构揭示了RNA与解旋酶结合在在非催化核心上方，而RNA收集在中心管和DIS3核糖核酸外切酶活性位点。MPP6通过与MTR4的RecA结构域的接触将MTR4连接到外泌体。 EXOSC10仍然与核心结合，但其催化分子和辅助因子C1D被结合了RNA的MTR4取代。外泌体核心的竞争可以确保RNA结合MTR4时被DIS3降解。（佳欢 佩璇）
Dynamic Architecture of DNA Repair Complexes andthe SynaptonemalComplex at Sites of MeioticRecombinationDNA修复复合物以及减数分裂重组位点联会复合体的动态结构
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.03.066
在减数分裂过程中，DNA双链的断裂（DSBs）的产生和修复收到严格的调控，即可以确保形成交叉互换（CO），同时还能够进行高效的非CO修复以维持基因组完整性赵凌子。来自美国斯坦福大学医学院的Alexander Woglar和Anne M. Villeneuve使用结构化照明显微镜对位于减数分裂重组位点处的DSB修复复合物与联会复合体（SC）的动态结构进行了研究，并将研究成果发表在本期《Cell》上。
在减数分裂发生过程中，一些保守的减数分裂特异性蛋白（如MutSγ复合物）和细胞周期相关蛋白（COSA-1 / CNTD1）定位于重组位点，它们被确定为控制交换形成的关键。研究者进一步发现，在这些蛋白的作用下，两端切除的DSB被转化为具有两个单位BLM解旋酶和RPA的内部同源修复中间体，并在当中夹着一个单位的MutSγ蛋白。这些中间体会一直积累到粗线期晚期，直到修复蛋白从非交换位点消失，并且交换指定位点被SC中心区域蛋白包裹，获得第二个单位的MutSγ蛋白并失去RPA蛋白。通过以上发现和其他证据，研究者判断，联会复合体（SC）可以保护交换中间体不被错误清除，并通过生成瞬时CO特定修复结构来促进交叉互换成熟，从而控制交换和非交换位点的修复时间和结果。（侃侃 建伟）[封面文章]Disease Heritability Inferred from Familial Relationships Reported in Medical Records医疗记录报告的家族关系可推断疾病遗传性https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.04.032
遗传病是指由遗传物质发生改变而引起的或者是由致病基因所控制的疾病。遗传病是指完全或部分由遗传因素决定的疾病，常为先天性的，也可后天发病。哥伦比亚大学医学院、威尔康奈尔医学院和西奈山伊坎医学院的研究人员通过电子健康记录（EHR）来研究遗传疾病。遗传性对于理解疾病的生物学原因至关重要，但需要募集患者和表型确定百合熊岚。EHR被动捕捉广泛的临床相关数据，并为研究通常不可获得的特征的遗传性提供资源。 EHR包含通过患者紧急联络表格收集的亲属信息，将有关疾病遗传性的知识与家族史信息相结合，对于识别风险因素，估计疾病风险，定制治疗和定制患者护理具有临床意义。
研究员在三所学术医疗中心获取了紧急联系数据，并确定了740万家庭关系，同时保持了患者的隐私。确定的关系与基因来源的相关性一致。使用EHR数据来计算500种疾病表型的遗传可能性，这些疾病包括血液疾病、皮肤病和精神健康状况等。研究员还提供了EHRs用于遗传学和疾病研究的验证。
今后若投入社会，需注意如何最好地平衡保护患者隐私的竞争性需求和临床医生警告亲属潜在遗传风险的义务。(红生 小唤)
Genomic Dissection of Bipolar Disorder and Schizophrenia, Including 28 Subphenotypes
涵盖28种双相障碍和精神分裂症亚型的基因组剖析https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.05.046
双相障碍（BD）和精神分裂症（SCZ）是严重的精神疾病。BD和SCZ主要特征在于心境症状、情绪一致性妄想和偶发性疾病过程。这两种疾病的遗传率预估从60％到80％不等虫师第二季，识别出这两种疾病共有的遗传因素对于诊断和治疗至关重要。
来自精神病基因组学联合会的研究人员通过对超过100,000个样本的双相障碍和精神分裂症基因组进行剖析，发现这两种疾病之间有着广泛的遗传交集，确定了造成这两种疾病的114个GWS位点，其中32个是新发现的。同时，通过多基因风险评分（PRS）分析确定了单纯病例表型中的一些显著相关关系。研究人员第一次发现了用以区分BD和SCZ的特定位点，确定了四个导致这些疾病之间产生生物学差异的基因组区域。
这些研究结果表明神经元和突触生物学与这些疾病的共有遗传基础的相关性，既指出了两种疾病共有的遗传风险，也阐明特定基因座导致了这些疾病的表型差异，为临床诊断和治疗提供了新的方法。（侃侃 梦寒）
Moderate UV Exposure Enhances Learning and Memory by Promoting a Novel Glutamate Biosynthetic Pathway in the Brain
适度的紫外线照射在脑内通过促进一条新的谷氨酸合成途径来增强学习和记忆
http://doi.org/10.1016/j.cell.2018.04.014
阳光照射会影响情绪，学习和认知。然而，其中的分子和细胞学机制仍不清楚。在此篇文献中我们证实，适度的紫外线照射升高血液尿刊酸（UCA），然后穿过血脑屏障。通过单细胞质谱和同位素标记揭示了一种新的内部神经元代谢途径，其在紫外线照射后将尿刊酸转化为谷氨酸（GLU）。这种紫外线照射引发的谷氨酸（GLU）合成促进了其包装成突触囊泡并在运动皮层和海马层的谷氨酸末端释放。一些相关行为，如旋转学习和物体识别记忆，在紫外线照射后增强。所有紫外线诱导的代谢，电生理和行为效应可以通过静脉内注射尿刊酸而复制，并且通过应用抑制剂或短发夹RNA（shRNA）针对尿刊酸酶（对UCA转化为GLU至关重要的酶）而减弱。这些发现揭示了一种新的GLU生物合成途径，其可能促成一些阳光诱导的神经行为改变。(红生 王赫)
The Gut Microbiota Mediates the Anti-Seizure Effects of the Ketogenic Diet
肠道菌群介导生酮饮食的抗癫痫作用
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.04.027
生酮饮食(KD)被用于治疗顽固性癫痫，但其神经保护作用的机制尚不清楚。日前，UCLA的Elaine Hsiao教授带领的团队在本期Cell发文，首次建立了癫痫易感性（susceptibility）与肠道微生物群之间的因果关系。以小鼠为模型，研究人员发现生酮饮食可以显著改变肠道菌群，同时癫痫发作次数减少。重要的是，在无菌饲养以及消除肠道微生物的小鼠中焦刚博客 ，生酮饮食均无法有效预防癫痫发作，表明肠道菌群介导了生酮饮食的抗癫痫效应。进一步研究发现，生酮饮食升高了Akkermansia muciniphila和Parabacteroides species的水平，向无菌小鼠供给这两种细菌可以恢复生酮饮食的抗癫痫作用。机制上，研究人员通过对肠道、血液和海马体进行生化分析，确定肠道菌群提升了脑组织中神经递质GABA的水平，进而发挥抗癫痫作用。总的来说，该研究首次解析了生酮饮食的抗癫痫机制，揭示了肠道菌群与癫痫全新联系。（侃侃 昕薇）
Transient Osmotic Perturbation Causes Long-Term Alteration to the Gut Microbiota
瞬时渗透性干扰引起肠道微生物长期改变
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.05.008
渗透性腹泻在人群中很常见，食物过敏、吸收不良、泻药的使用都可以导致渗透性腹泻的发生。来自斯坦福大学的研究人员，使用小鼠作为模型宿主评估了肠道生态系统对多个长度和时间尺度的渗透性干扰的抵抗力。作者发现渗透干扰能够导致人和小鼠肠道系统中高丰度微生物大幅度减少，同时引起低丰度微生物增殖；并且在渗透扰动过程中肠粘膜屏障被破坏，但干扰移除后可恢复正常；免疫系统则表现出细胞因子水平的暂时性改变以及针对共生细菌的持久IgG应答。在体外研究中，渗透压的增高会抑制共生菌株的增殖，这一过程揭示了共生菌株消亡的机制。微生物环境的有效性可减缓菌群消亡，这一现象解释了物种的重新引入是如何影响菌群的恢复能力的。本文不仅证明轻度腹泻就可以造成菌群的持续改变，同时为提高肠道系统适应能力建立了基础。本文获得以下结论：轻度渗透性腹泻可以导致肠道菌群的长期改变；除非重新引入，否则体内高丰度S24-7家族菌群会因腹泻而全部消失；在渗透性腹泻中肠道粘膜屏障会遭受短暂破坏；轻度渗透性腹泻会引发宿主先天性或适应性免疫应答。（梦静铂彦 ）
Interfaces of Malignant and Immunologic Clonal Dynamics in Ovarian Cancer
卵巢癌中恶性与免疫性克隆动力学的交界
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.03.073
卵巢癌是女性常见的生殖道恶性肿瘤之一。其中卵巢浆液性癌（OSC）最为常见，分为低级别浆液性癌（LGSC）和高等级浆液性癌（HGSC）。高等级浆液性癌（HGSC）具有广泛分布恶性克隆多样性和基因组不稳定的特点。来自加拿大Department of Molecular Oncology、Michael Smith Genome Sciences Centre以及BC Children’s Hospital Research的研究人员合作进行了本文的研究。通过WGSS、Clonal、RNA-seq 等高通量分析方法，发现患者在不同时间诊断，其免疫浸润区域不同；免疫浸润规划了恶性（肿瘤）细胞的进化轨；患者的T细胞（克隆）可以根据空间位点追踪肿瘤细胞（克隆），且免疫浸润和突变的进程具有预后反应。本文的研究揭示了免疫细胞和癌细胞界面的变化并控制克隆的传播和多样性, 为未来免疫治疗HGSC 提供了新的策略。（艾诗 小东）
Inactivation of CDK12 Delineates a Distinct ImmunogenicClass of Advanced Prostate Cancer
CDK12失活决定一种特有免疫原类晚期前列腺癌的特点
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.04.034
采用整合基因组分析360例转移性去势疗法抵抗性前列腺癌(mCRPC)样品，本文鉴定出一种前列腺癌新亚型，该新亚型以CDK12双价缺失为特征，这类突变中DNA修复缺陷、ETS融合及SPOP突变导致肿瘤。临床地方病相关且以关健串联复制（FTDs）为特征并导致基因融合增加，标志分化基因表达的mCRPC富集CDK12缺失。CDK12缺失相关的FTDs集中在细胞周期和DNA复制相关的基因位点。CDK12突变病例双倍体都变化，但没有同源重组缺陷相关的突变。CDK12突变病例新抗原负荷和肿瘤T细胞渗透及克隆扩增提升。新抗原负荷增加由融合导致的嵌合开读框引起。CDK12失活定义的mCRPC新类型可能适于免疫检查点免疫治疗。（陆超乐戎)
Identification of Near-Pan-neutralizing Antibodies against HIV-1 by Deconvolution of Plasma Humoral Responses
从血液中获得抗HIV-1的广谱中和抗体
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.03.061
如今许多广泛中和抗体，都是通过利用特定抗原作为“诱饵”，分离出记忆B细胞，并从中分离获得的单克隆抗体。但是有研究表明，记忆B细胞和血液循环中的骨髓浆细胞的抗体反应可能并不一致，也就是说从记忆B细胞中分离的中和单克隆抗体（bNAbs）中和能力并不能完全代表血浆中抗体的中和谱。鉴于此，来自马里兰大学医学院的Mohammad Mohseni Sajadi小组发表了本文。
研究者从感染HIV的“精英中和者”（elite neutralizer）病人血浆中分离广泛中和抗体，并将这些抗体变性酶解并送入质谱仪进行序列鉴定，与此同时作者对骨髓以及血液循环中的浆细胞进行基因测序并翻译成理论图谱田心贞 ，并与质谱鉴定到的抗体序列进行比对，从而得到中和抗体的编码基因序列。然后作者对得到的几组基因序列分别构建了质粒，外源表达了这些抗体，并进一步利用100多株变异的HIV毒株对外源表达抗体的中和能力和广泛性进行测评，并成功鉴定到一个具有高效消除HIV毒性并对所有变异菌株均有效的抗体N49P7。抗体N49P7与gp120蛋白的晶体结构显示，N49P7结合到了gp120的内部结构域（inner domain）上，该结构域掩藏在病毒表面糖蛋白以下，也是CD4的结合位点（CD4bs），晶体结构显示抗体N49P7结合到了几个高度保守的氨基酸残基上，很好的解释了抗体N49P7的高效性和广泛性，同时该位点也成为发展HIV疫苗的重要组分。
在该研究中，抗体序列直接从血浆中获取，因此使鉴定抗gp120循环多克隆抗体的中和谱系成为可能。这种方法表明了多个体之间广泛中和多克隆反应的共性，对开发HIV疫苗具有一定的启示作用。（海司 苏昂）
Analysis of Genetically Diverse Macrophages Reveals Local and Domain-wide Mechanisms that Control Transcription Factor Binding and Function
巨噬细胞的基因多样性分析揭示了转录因子结合及其功能的局部和广域机制
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.04.018.
一直以来非编码基因的变异常常会导致表型的多样性，但同时也使得我们可以利用这一现象去研究控制基因表达的机制。最近来自加利福尼亚大学的Verena M. Link教授利用5种不同品系的小鼠巨噬细胞上的mRNA、早期转录本、转录起始位点和转录因子结合位点的变体对转录因子的结合以及功能进行了研究。
Verena M. Link教授利用M-CSF依赖的分化策略收集不同品系小鼠的BMDMs，然后系统性的对休眠与激活两种状态的巨噬细胞上与基因表达、早期转录本、转录因子结合相关的调控原件的SNPs和InDels进行了评估。结果表明虽然绝大部分的突变体影响RNA的早期转录以及转录因子的结合，但也存在着很大一部分种系特异性转录因子的结合无法解释。Verena M. Link教授把相关数据与基因组上染色体反应数据整合后发现有很多的顺式调控区域与其他转录因子及基因的表达有关。这些结果表明巨噬细胞LDTFs(lineage-determining transcription factors)的结合模式受细胞中其他的转录因子的影响，揭示了一个复杂的网络表明转录因子如何影响顺式调控元件的分化并回应环境变化。（艾诗 劲松）
LlamaTags：在活胚胎细胞中对转录因子动力学进行影像化的一种工具
LlamaTags: A Versatile Tool to Image Transcription Factor Dynamics in Live Embryos
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.03.069
转录因子是一群能与基因5`端上游特定序列专一性结合，从而保证目的基因以特定的强度在特定的时间与空间表达的蛋白质分子。胚胎细胞命运由快速部署的转录因子决定，但由于荧光蛋白成熟缓慢，很多尝试在体内可视化这些因子的试验经常失败巨兽岛。
来自加州大学伯克利分校分子与细胞生物学部的Hernan G. Garcia及其团队开创了一种蛋白质标签LlamaTag，它通过结合成熟的荧光蛋白来规避这种蛋白成熟的限制，从而可以在活胚胎中可视化转录因子浓度的动态变化。以果蝇为实验对象，用这种方法进行试验，本文发现与转录中的突发相关的转录因子浓度中的随机突发。本文进一步使用LlamaTags证明了给定细胞核中蛋白质的浓度很大程度上取决于该基因在相邻细胞核中的转录；推测这种核间信号传导是协调基因表达以描绘基因表达的直线和尖锐边界的重要机制。因此，LlamaTags现在可以将活胚胎中心学说的信息流向形象化。（家宁 玲玉）